Резюме. В статье проведен обзор современного состояния проблемы гиполипидемической терапии. Приведены различные методики оценки кардиоваскулярного риска, цели и режимы назначения медикаментозного воздействия. Основной акцент лечения и профилактики заболеваний, связанных с атеросклерозом, приходится на препараты группы статинов. Подробно рассмотрены плейотропные эффекты статинов, стратегии применения препаратов, безопасность и назначение при различных клинических ситуациях.

Ключевые слова: гиполипидемическая терапия, липиды, кардиоваскулярный риск,  статины.
Abstract. The article provides an overview of the current state of lipid-lowering treatment. Various methods for assessing cardiovascular risk and therapeutic targets of lipid-lowering medication have been described. The main focus of treatment and prevention of atherosclerotic diseases is on statins. Pleiotropic   statins effects ,  safety and appointment in different clinical situations have been considered
Keywords:  lipid-lowering treatment, lipids, cardiovascular risk, statins.
Список сокращений:
ОХС – общий холестерин;
ССЗ – сердечно-сосудистые заболевания;
ССР - сердечно-сосудистый риск;
ХС-ЛПВП – холестерин липопротеинов высокой плотности;
ХС-ЛПНП – холестерин липопротеинов низкой плотности;
Тг – тригицериды;
ACC/AHA - American College of Cardiology/American Heart Association;
EAS - European Atherosclerosis Society;
ESC - European Society of Cardiology;
SCORE - Systemic Coronary Risk Estimation;

Необходимость коррекции липидных нарушений для лечения и профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы не вызывает сомнений: достоверно показано, что снижение уровня ХС-ЛПНП на 1,0 ммоль/л приводит к снижению как общей смертности, так и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний на 22% [20]. В рутинную практику вошла статинотерапия, регулярный мониторинг состояния липидтранспортной системы, понимание «плохого» и «хорошего» холестерина [10]. Вместе с тем, сегодня в распоряжении практикующих врачей появились новые рекомендации по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена - Российские [5], Европейские [24], Американские [51], в которых представлено достаточно много новых подходов, которые мы, к сожалению, еще недостаточно эффективно применяем в практике. В рамках настоящей статьи авторы хотят обратить внимание только на некоторые из них.

ОЦЕНКА РИСКА
Существенные моментом  в терапии атеросклероза является понимание того обстоятельства, что критерием начала гиполипидемической терапии является не только уровень холестерина сыворотки крови, но суммарный сердечно-сосудистый риск (ССР). Оценка ССР основана на результатах американского Фрамингемского проекта, либо европейского проекта SCORE (Systemic Coronary Risk Estimation) [22]. В системе SCORE мы оцениваем индивидуальный риск пациента умереть в течение 10 ближайших лет от сердечно-сосудистых заболеваний в зависимости от наличия (характеристик) важнейших факторов риска: пола, курения, уровней ОХС и систолического артериального давления; если известен уровень ХС-ЛПВП – имеется возможность скорректировать оценку риска. Вообще же говоря, шкала SCORE является базовой, и в зависимости от популяционных особенностей требует определенной коррекции. Так, в испанской популяции [47] около 13% населения, с низким риском по шкале SCORE, с учетом популяционных особенностей были отнесены в градацию более высокого риска. Для стран Восточной Европы, по мнению академика Г.И.Сидоренко (http://cardio.by/page/view/statyasidorenko_page), фактором, не учтенным в шкале SCORE, является избыточное потребление алкоголя. Тем не менее, в отсутствие локальных популяционных исследований, следует использовать классическую шкалу SCORE для стран высокого риска ССЗ. Таким образом, мы обязаны отнести пациента к одной из категорий риска: 1. очень высокого; 2. высокого; 3. умеренного; 4. низкого.
При этом к категории очень высокого риска относят пациентов с: 1) ИБС или другими клиническими проявлениями атеросклероза; 2) сахарным диабетом 1 или 2 типа; 3) хронической болезнью почек; 4) со значением риска по шкале SCORE ≥ 10%. К категории высокого риска ССЗ относят пациентов со значением риска по шкале SCORE 5%-10%. Большинство лиц среднего возраста относят в группу умеренного риска ССЗ, когда расчет по шкале SCORE указывает значение  ≥1% и <5%. Вместе с тем, именно в этой группе следует учитывать дополнительные факторы риска  (неблагоприятный наследственный анамнез, низкая физическая активность, низкий уровень ХС-ЛПВП, повышение уровня ТГ и др.). У таких пациентов требуются дополнительные инструментальные методы исследования для верификации клинически бессимптомного атеросклероза. И, наконец, в категорию низкого риска ССЗ относят пациентов со значением по шкале SCORE <1%. 
В практической деятельности важно несколько обстоятельств. Во-первых, все лица, имеющие клинические проявления атеросклероза, относятся к категории очень высокого риска ССЗ, без расчета по шкале SCORE. Во-вторых, при возможности для оценки категории риска следует применять шкалы SCORE в зависимости от уровня ХС-ЛПВП, низкий уровень которого повышает категорию риска. В третьих, сравнительно невысокий уровень доказательности пользы от снижения ХС-ЛПНП у лиц, отнесенных к категории низкого риска позволяет ограничиться у них рекомендациями по модификации образа жизни (при необходимости) без применения лекарственной терапии. В четвертых, шкала SCORE рассчитана на возрастной период старше 40 лет. В связи с этим, имеется еще одна шкала SCORE, предназначенной для оценки относительного риска развития сердечно-сосудистой патологии у молодых лиц с низкой категорией риска. Эта шкала, важна для проведения профилактической работы и мотивации пациента изменить образ жизни, указав ему на более высокий относительный риск заболевания.
И, наконец, крайне важным обстоятельством является изменение в отношении к уровню ХС у пожилых пациентов. У них имеется своего рода парадокс: с возрастом как количество, так и выраженность факторов риска (в том числе и уровень ОХС) существенно возрастает, поэтому, теоретически, мы должны обеспечить как можно более агрессивную гиполипидемическую терапию. Однако клинические данные больших, хорошо спланированных исследований такой предпосылке противоречат. Так, анализ 12 исследований с общим количеством наблюдений 13622 пациента в возрасте 71-103 года (средний – 80 лет)  показал, что уровень ОХС <5,5 ммоль/л ассоциирован с более высокой частотой смертности от всех причин; иными словами, кривая зависимости "общий холестерин-смертность" носит U-образный характер [42]. Этот феномен подтверждается и другими исследованиями [41, 54]. "Радикально" настроенные специалисты отвергают проведение гиполипидемической терапии у пожилых пациентов; эксперты ESC/EAS значительно осторожнее в своих рекомендациях: у пожилых пациентов (старше 65 лет) с категорией высокого риска гиполипидемическая терапия может оказаться полезной, а у лиц старше 80 лет – решение должен принимать лечащий врач, с учетом конкретной клинической ситуации [25].

Американские эксперты обосновывают несколько иной подход к формированию групп для проведения гиполипидемической терапии (прежде всего, конечно, статинотерапии). Выделяют 4 группы пациентов, которым обязательно показано назначение статинов, вследствие их максимальной пользы и снижения сердечно-сосудистого риска:
1. С сердечно-сосудистыми заболеваниями атеросклеротического генеза.
2. С первичным повышением уровня ХС ЛПНП ≥ 190 мг/дл (≥ 5 ммоль/л).
3. С диабетом в возрасте 40-75 лет с уровнем ХС ЛПНП 70-189 мг/дл (1,8-4,9 ммоль/л).
4. Без клинических проявлений атеросклероза и/или без диабета с уровнем ХС ЛПНП 70-189 мг/дл (1,8-4,9 ммоль/л) в возрасте 40-75 лет и имеющие сердечно-сосудистый риск ≥ 7,5% в течение ближайших 10 лет.
 В последнем случае речь идет о первичной профилактике, для чего  американскими экспертами разработано отдельное руководство [28]. Расчет рисков, сходен с тем, что предлагают европейцы, но формализован в виде математической модели. Авторам больше импонирует Европейская система SCORE, она более наглядна и проста в использовании.

МИШЕНИ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
При проведении гиполипидемической терапии основным ориентиром является динамика уровня ХС-ЛПНП, который рассматривается экспертами как "мишень №1". По данным Фрамингемского исследования приблизительно 20% перенесших инфаркт миокарда имели "желаемый" уровень общего холестерина, но при этом – повышенный уровень ХС-ЛПНП [1, 53]. В последние годы появились рекомендации еще одной мишени, на которую необходимо обращать внимание при проведении гиполипидемическое терапии. Речь идет о так называемом холестерине "не липопротеинов высокой плотности" (ХС-не-ЛПВП). ХС-не-ЛПВП рассчитывается как математическая разница между ОХС и ХС-ЛПВП и включает в себя ХС, входящий в состав ЛПНП, ЛПОНП, ЛППП, ремнантов хиломикронов, Lp(а), обладающих отдельным проатерогенным потенциалом. В большом мета-анализе [46], объединившем данные 31 клинического исследования и более чем 100 тысяч пациентов, получавших гиполипидемическую терапию, показана прямая корреляция между снижением уровня ХС-не-ЛПВП и риском сердечно-сосудистых заболеваний. Ряд экспертов полагают [18], что у пациентов с множественными факторами риска сердечно-сосудистой патологии, ХС-не-ЛПВП отражает риск лучше, чем традиционно применяемый уровень ХС-ЛПНП и рекомендуют внести этот показатель в бланк стандартного анализа липидного профиля.
В связи с изложенным, целевые уровни ХС-не-ЛПВП при гиполипидемической терапии выше (на 0,8 ммоль/л), чем ХС-ЛПНП.

Целевые уровни ХС-ЛПНП и ХС-не-ЛПВП в зависимости от категории риска (по [5, 25])

 
ЛИПИДКОРРИГИРУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ
Антиатеросклеротическая терапия включает в себя несколько направлений: 1. немедикаментозное; 2. медикаментозное; 3.хирургическое. Остановимся на тех из них, которые имеют наибольшую доказательную базу.
Немедикаментозное воздействие. Изменение образа жизни – наиболее эффективная и редко выполняемая рекомендация врача, что связано с формированием привычек и склонностей в молодом возрасте. Пациенту легче принимать лекарственные препараты, нежели изменить пищевые привычки или увеличить двигательную активность. Вместе с тем, нормализация липидного профиля, достигнутая «естественным» путем, то есть в результате коррекции стиля и образа жизни, более стойкая, чем в результате медикаментозной коррекции. Медикаментозное повышение уровня ХС-ЛПВП не повлияло на частоту сердечно-сосудистых событий (исследования ACCELERATE, ILLUSTRATE, RADIANCE), в то время как повышение ХС-ЛПВП в результате физических тренировок существенно снижало риск сердечно-сосудистой патологии.
Согласно Европейским рекомендациям по профилактике атеросклероза, формирование здорового образа жизни включает в себя: отказ от курения, здоровое питание, достижение нормальной массы тела, регулярная физическая активность. Всем без исключения показаны мультимодальные поведенческие вмешательства, включающие обучение основам здорового образа жизни и психологическое воздействие для коррекции психосоциальных факторов риска и преодоления болезни.
Лекарственные препараты. Золотым стандартом гиполипидемической терапии являются статины – ингибиторы гидрокси-метилглутарил-КоА-редуктазы. Кроме того, пациентам могут быть назначены  фибраты, секвестранты желчных кислот, никотиновая кислота и селективный ингибитор всасывания холестерина (эзетимиб). Появились новые разработки аналогов ниацина, которые наряду с более выраженным  гиполипидемическим эффектом, лишены типичных побочных эффектов никотиновой кислоты. Повысился интерес к препаратам омега-3-жирных кислот. Однако базовыми препаратами остаются статины.

ФОКУС НА СТАТИНЫ
Последние Российские рекомендации [5] упоминают 6 групп препаратов этого класса: аторвастатин, ловастатин, симвастатин, правастатин, розавастатин, флувастатин. В соответствии с данными, представленными на сайте РУП "Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении" (http://www.rceth.by) в нашей стране они зарегистрированы все, за исключением правастатина. Механизм действия всех статинов сходен, однако их гиполипидемические эффекты отличаются, что связано с различным происхождением, химическими свойствами, фармакокинетическими параметрами, степенью связывания с белками плазмы крови. Статины, их характеристика, клинические эффекты многократно и подробно описаны, в том числе и русскоязычной литературе [1, 3, 10], поэтому остановимся лишь на некоторых аспектах их применения.
Систематические обзоры применения статинов наиболее полно представлены в Кохрановской библиотеке (http://www.thecochranelibrary.com/view/0/index.html). По запросу "statins" в библиотеке мы обнаружили 100 систематических обзоров. Большая их часть посвящена анализу исследований применения статинов в различных клинических ситуациях. Сразу же следует отметить, что, несмотря на огромный опыт применения статинов в клинической практике, до сих пор продолжается активное обсуждение полученных результатов. Например, анализ 18 исследований (на 2014 год), включивших более 14 000 пациентов, в которых сравнивали раннее применение статинов versus плацебо при остром коронарном синдроме, показал, что назначение статинов в течение 14 дней от ОКС не приводит к снижению общей смертности, инфаркта миокарда и инсульта в течение 4 месяцев, но снижает число случаев приступов стенокардии [56]. В систематических обзорах показана эффективность статинотерапии для первичной профилактики сердечно-сосудистых катастроф – снижение общей смертности, сосудистых событий и потребности в реваскуляризации у пациентов с гиперлипидемией, диабетом, гипертензией, микроальбуминурией, но без заболеваний сердца [52]; эффективность статинотерапии у пациентов с семейной гиперхолестеринемией во временном интервале до 2-х лет [57]. В систематическом обзоре 2012 года (включившем 254 исследования, 33,5 тысяч пациентов) показано, что аторвастатин в дозировках 10-80 мг/сутки снижает ХС-ЛПНП на 36-53% [15]. На 2011 год данных, для оценки эффективности статинов профилактики ишемического инсульта было недостаточно [50]. 
 Большое количество информации по статинам и не всегда однозначная трактовка полученных результатов отражается  в несколько различных подходах к статинотерапии у американцев и европейцев. В европейском руководстве при назначении статинов рекомендуется следующая врачебная тактика:
1. оценить величину общего ССР пациента;
2. убедить пациента в необходимости контролировать ССР;
3. определить целевой уровень ХС ЛПНП согласно ССР пациента;
4. выбрать статин, при помощи которого планируется достижение целевого уровня;
5. рассчитать процент снижения уровня ХС ЛПНП, необходимого для достижения цели;
6. учитывая вариабельный ответ на терапию статином, титровать его дозу до рекомендуемой высокой или максимально переносимой  дозы;
7. если цель не достигнута, комбинировать статин с другими гиполипидемическими препаратами.
 В США применяют несколько иную стратегию статинотерапии, которая основана на выделении 3-х режимов терапии в зависимости от целевого уровня снижения ХС-ЛПНП: "высокодозового" (снижение ХС-ЛПНП более чем на 50%), "среднедозового" (на 30-50%) и "низкодозового" (менее чем на 50%) [8, 47]. Речь идет о стартовой терапии, которая в дальнейшем должна корректироваться; кроме того требуется дифференцированный подход к назначению статинотерапии, что существенно отличается от "автоматического" назначения статинов, что имеет место в рутинной терапевтической практике.
Безопасность статинов. В США статины – наиболее выписываемые лекарства, поскольку являются краеугольным камнем лечения гиперлипидемий и заболеваний, связанных с этим. По всей видимости, их использование расширится в связи с клиническими рекомендациями 2013 года. Даже по осторожным прогнозам, около 920 миллионов пациентов  в мире могут быть отнесены к той или иной категории риска и требуют назначения статинотерапии [32]. При назначении статинов следует оценивать пользу для снижения риска ССЗ и риски развития побочных эффектов; и только у лиц с очень низким риском ССЗ вред перевешивает пользу. В 2006 году в США по инициативе the National Lipid Association был сформирован проект  Statin Safety Assessment Task Force, в который были включены ведущие эксперты, занимающиеся проблемами безопасности статинов и их влияние на функции мышц, печени, почек и нервную систему. Ведущий журнал в области липидологии и атеросклероза Journal of Clinical Lipidology посвятил специальный дополнительный номер (май-июнь 2014 года) проблемам безопасности при применении статинов и риску развития непереносимости статинов и побочных эффектов в рамках указанной программы. Журнал имеется в свободном доступе по адресу: http://www.lipidjournal.com/issue/S1933-2874(14)X0010-3. По данным социологического опроса, проведенного в США "Understanding Statin use in America and Gaps in Patient Education (USAGE)" [21] у пациентов, принимающих статины, наиболее часто отмечается миалгия, которую описывают как мышечный дискомфорт, боли или слабость. В среднем миалгии появляются спустя месяц после начала приема статинов [45]; жалобы со стороны мышечной системы (до 29%) служат основной причиной самостоятельного отказа пациентов от дальнейшего их приема. Важным аспектом безопасности статинотерапии являются их гепатотоксические эффекты. Тем не менее, наши опасения, по мнению экспертов, преувеличены [15]. Накопленные данные позволили в 2012 году FDA упростить протоколы периодического обследования пациентов, получающих статины: периодический регулярный мониторинг печеночных ферментов у пациентов может быть заменен оценкой печеночных ферментов до назначения статинов и в дальнейшем – по мере необходимости [32]. Точной оценки непереносимости статинов нет, но полагают, что она может достигать 10%. 
Частая ошибка возникает при лечении пациентов с нормальными параметрами липидного спектра и имеющими высокий риск сердечно-сосудистой патологии: данные пациенты нуждаются в интенсивном лечении, поскольку риск неблагоприятных исходов у них велик.
Определенный парадокс при использовании статинов сложился у большой клинической группы пациентов, страдающих сахарным диабетом. С одной стороны, развитие атеросклероза у таких пациентов происходит чрезвычайно быстро и вопрос о гиполипидемической терапии должен решаться незамедлительно. С другой стороны, статины могут снижать чувствительность к инсулину, повышать уровень инсулина натощак и  уровень гликированного гемоглобина. При анализе исследований, направленных на изучение степени воздействия статинов на обмен углеводов, доказано  небольшое увеличение риска развития сахарного диабета у лиц, принимающих статины (относительный риск – 1,06) [38, 59]. В конкретной ситуации вопрос о применении статинов решает лечащий врач. 
Плеотропные эффекты статинов. Назначая статины у пациентов с «нормальным» уровнем холестерина, мы должны учитывать их плейотропные эффекты. Наряду с основным действием – гиполипидемическим – у всех статинов выявлены благоприятные эффекты на другие органы и системы, обозначаемые как "плейотропные". Данные эффекты развиваются быстро (часы, дни) в отличие от влияния статинов на липидный профиль (недели). К важнейшим из них, клинически доказанным относят:
1. Нормализация функции эндотелия за счет влияния на эндотелиальную NO-синтетазу и увеличения концентрации NO и вазодилятации [13, 27, 59, 60].
2. Влияние на свертывающую систему крови. Статины снижают агрегацию тромбоцитов и активизируют фибринолиз [43, 48]. Доказано снижение  риска венозных тромбоэмболий  на фоне приема статинов [49].
3. Влияние на активность гладкомышечных клеток и фибробластов. Статины подавляют пролиферацию, что клинически проявляется в предотвращении рестенозов артерий [35], замедлении прогрессирования  миокардиального фиброза [29]. При экспериментальном инфаркте миокарда у крыс показано[61], что применение аторвастатина в течение 4-х недель после инфаркта резко снижает активность фибробластов и выраженность постинфарктного кардиосклероза.
4. Противовоспалительный эффект. Препараты из группы статинов  снижают адгезию лейкоцитов к эндотелиальным клеткам, подавляют миграцию лейкоцитов в очаг воспаления, снижают  активность макрофагов и нейтрофилов [12, 58]. Противоспалительная активность статинов проявляется снижением  уровня С-реактивного белка, провоспалительных цитокинов в крови и различных тканях [23, 31, 34]. 
5. Подавление перекисного окисления липидов. Терапия статинами в нормализует окислительные процессы, в частности, снижает уровень маркеров перекисного окисления липидов [23, 33, 37].
6. Противоаритмический эффект доказан  как для желудочковых, так и для суправентрикулярных нарушений ритма, его связывают с изменением свойств ионных каналов кардиомиоцитов [6, 14, 30].
7. Прочие эффекты статинов. Описано положительное влияние статинов на  свойства желчи, что снижает риск развития желчекаменной болезни [24].  Статины снижают риск развития болезни  Альцгеймера и деменции [19, 55],  риск остеопороза  и  переломов [16].
Какой статин выбрать? Статинов много и по выражению, запущенному в обиход журналом Lancet, мир подошел к порогу "войны статинов" [39]. Наиболее выраженным гиполипидемическим действием обладают аторвастатин и розувастатин. Какой из них выбрать - однозначного ответа нет, каждый доктор имеет свои предпочтения. Аторвастатин является наиболее изученным статином; так, в соответствии с информацией, представленной на сайте http://clinicaltrials.gov/ (поддерживается Национальным институтом здоровья США, аккумулирует данные о всех наиболее значимых клинических испытаниях, проводимых в мире) в настоящее время зарегистрировано 1714 клинических исследований, посвященных статинам, как завершенных, так и продолжающихся. Из них с Аторвастатином – 640 клинических исследований, розувастатином – 346, правастатином – 138. У розувастатина более выражен эффект на вторичные точки (лабораторные показатели). Вместе с тем, многие результаты исследований по розувастатину в настоящее время обсуждаются. В частности, дискутируются результаты исследования JUPITER, в отношении достижения конечных клинических точек (смертности, коронарных событий и др.) – на фоне отчетливого снижения уровня липидов имело место не отчетливое снижение смертности [36, 44]. Интересный обзор исследований CORONA и GISSI-HF представлен Н.А.Грацианским [3], который обращает внимание на некоторое несоответствие между эффектом розувастатина, достигнутом при оценке вторичных точек, и клиническими исходами. В 2014 году ситуация несколько изменилась: признано, что применение розувастатина положительно влияет на клинические исходы и он занял место среди статинов. Другие статины применяют при необходимости снижения ХС-ЛПНП до 30%.
При назначении многих статинов, при правильно подобранной дозировке, удается достичь нормализации липидных параметров крови; вместе с тем накоплена обширная доказательная база, которая свидетельствует о большей клинической эффективности (влиянии на первичные клинические точки) аторвастатина по сравнению с другими статинами. Аторвастатин обладает доказанными вазо-, кардио- и ренопротекторными эффектами, улучшает прогноз при хронической ишемической болезни сердца, качество жизни при остром коронарном синдроме, прогноз при артериальной гипертензии, прогноз у больных сахарным диабетом, благоприятно влияет на цереброваскулярный риск. Исследования по аторвастатину проводились и отечественными специалистами. Так, на разных группах пациентов изучался Трован (аторвастатин) – один из первых статинов в нашей стране. Трован доказал свою эффективность при возвратной стенокардии [7], стенокардии напряжения [2], метаболического синдрома и ИБС [4]. Трован является эффективным препаратом для коррекции дислипидемии у больных СД 2 типа; применение Трована  на фоне нефропатии приводит к улучшению азотвыделительной функции почек, снижению потребности в мочегонных и гипотензивных препаратах [9].
Таким образом, в настоящей статье мы попытались обратить внимание практикующих врачей только на два важнейших аспекта, вытекающих из рекомендаций по лечению и профилактике атеросклероза: необходимость комплексной оценки риска развития сердечно-сосудистых событий и расширения показаний к применению статинотерапии.

ЛИТЕРАТУРА
1. Аронов Д.М. Статины - основное лекарственное средство для реального снижения смертности от атеросклеротических заболеваний //Русский медицинский журнал.-2012.-т. 20.-№14.-с. 698-703.
2. Воробьёва Е.П. Динамика липидного спектра и показателей гуморального иммунитета у больных со стабильной стенокардией на фоне терапии аторвастатином // Медицинские новости.-2007.-№4.-с.62-64
3. Грацианский Н.А. Воздействия на уровни липидов в лечении и профилактике атеросклеротических заболеваний. Некоторые новые данные // Атеросклероз и дислипидемии.-2009.-№1(2).-с.15-37.
4. Григоренко Е.А., Митьковская Н.П. Применение комбинации амлодипина / аторвастатина (Васкопин® и Трован®) в лечении пациентов с ишемической болезнью сердца и метаболическим синдромом // Медицинские новости.-2011.-№1.-с.54-60
5. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (Y пересмотр) // Российский кардиологический журнал.-2012.-т.4.-№.96 (Приложение).
6. Загидуллин Н.Ш., Michels G., Загидуллин Ш.З. Статины и их антиаритмическая активность // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2007.т.6.-№8.-с. 116-121.
7. Мацкевич С.А., Барбук О.А., Соловей С.П. Применение аторвастатина (Трована) в лечении пациентов с возвратной (постоперационной) стенокардией //Медицинские новости.- 2011.-№10.-с.52-54
8. Новый вектор в лечении дислипидемий: доза статина, а не целевой уровень холестерина ЛНП (Рекомендации ACC/AHA 2013 по снижению холестерина крови для уменьшения риска сердечно-сосудистых осложнений у взрослых) // Атеросклероз и дислипидемия.-2014.-№1.-с.59-61.
9. Холодова Е.А., Короленко Г.Г. Место статинов в лечении диабетической нефропатии // Медицинская панорама.-2008.-№5.-№.48-50.-
10. Чиркин А.А., Доценко Э.А., Юпатов Г.И Липидный обмен М.: Медицинская литература, 2003.-122с.
11. Adams S.P., Tsang M., Wright J.M. Lipid lowering efficacy of atorvastatin // Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 12. Art. No.: CD008226.
12. Al-Ghoul W.M., Kim M.S., Fazal N., et al. Evidence for simvastatin anti-inflammatory actions based on quantitative analyses of NETosis and other inflammation/oxidation markers // Results Immunol.-2014.-N.4.-p.14-22.
13. Altun I., Oz F., Arkaya S.C. et al.  Effect of statins on endothelial function in patients with acute coronary syndrome: a prospective study using adhesion molecules and flow-mediated dilatation // J. Clin. Med. Res.-2014.-N.5.-p.354-361.
14. Apiyasawat S., Sritara P., Ngarmukos T. et al. Association of statin therapy with ventricular arrhythmias among patients with acute coronary syndrome // Heart Asia.-2013.-N.5(1).-p.39-41.
15. Bays H., Cohen D.E., Chalasani N., Harrison S.A. An assessment by the Statin Liver Safety Task Force: 2014 update //Journal of Clinical Lipidology -2014.-vol.8.-is.3,Suppl.-S.47–57.
16. Beri A., Sural N., Mahajan S.B.Non-atheroprotective effects of statins: a systematic review // Am. J. Cardiovasc. Drugs.-2009.-vol.15.-p.361–370.
17. Boudreau D.M., Yu O., Johnson J. Statin use and cancer risk: a comprehensive review // Expert Opin. Drug. Saf.-2010.-vol.4.-p.603-621.
18. Brunzel J.D., Davidson M., Furberg C.D. et al. Lipoprotein management in patients with cardiometabolic risk: consensus conference report from the American Dibetes Association and the American College of Cardiology Foundation // J.Am.Coll.Cardiol.-2008.-vol.51.-p.1512-1524.
19. Carlsson C.M., Xu G., Wen Z. et al. Effects of atorvastatin on cerebral blood flow in middle-aged adults at risk for Alzheimer's disease: a pilot study // Curr. Alzheimer. Res.-2012.-vol.9(8).-p.990-997.
20. Cholesterol treatment trialist's (CTT) collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170000 participants in 26 randomised trials // Lancet.-2010.-vol.376(9753).-p.1670-1681.
21. Cohen J.D., Brinton E.A., Ito M.K., Jacobson T.A. Understanding Statin Use in America and Gaps in Patient Education (USAGE): An internet-based survey of 10,138 current and former statin users// Journal of Clinical Lipidology.-2012.-vol.6.-N.3.- p.208–215.
22. Conroy R.M., Pyörälä K., Fitzgerald A.P. et al. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project // Eur. Heart J.-2003.-vol.24.-is.11.-p.987-1003.
23. Dursun S., Çuhadar S., Köseoğlu M. et al. The anti-inflammatory and antioxidant effects of pravastatin and nebivolol in rat aorta // Anadolu Kardiyol. Derg.-2014.-vol.14.-N.3.-p.229-233.
24. Erichsen R., Frøslev T., Lash T.L. et al. Long-term statin use and the risk of gallstone disease: A population-based case-control study. // Am. J. Epidemiol.-2011.-vol.173.-N.2.-p.162-170.
25. ESC/EAS guidelines for the management of dislipidemias. The task force for the management of dislipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS) // Eur. Heart Journal.-2011.-vol.32.-is.14.-p.1769-1818
26.Feng X., Han D., Kilaru B.K. et al. Inhibition of Interferon-beta Responses in Multiple Sclerosis Immune Cells Associated With High-Dose Statins // Arch. Neurol.-2012.-vol.69.-N.10.-p.1303-1309.
27. Greenwood J., Mason J.C. Statins and the vascular endothelial inflammatory response // Trends Immunol.-2007.-vol.28.-N.2.-p.88-98.
28. Goff D.C., Lloyd-Jones D.M., Bennett G. et al. 2013 ACC/AHA guideline on the assessment of cardiovascular risk: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines // Circulation.-2014.-vol.129.-N.25 (Suppl 2).-S.49-73.
29. Hermida N., Markl A., Hamelet J. et al. HMGCoA reductase inhibition reverses myocardial fibrosis and diastolic dysfunction through AMP-activated protein kinase activation in a mouse model of metabolic syndrome // Cardiovasc. Res.-2013.-vol.99.-N.1.-p.44-54.
30. Hung C.Y., Hsieh Y.C., Huang J.L. et al. Statin Therapy for Primary Prevention of Atrial Fibrillation: Guided by CHADS2/CHA2DS2VASc Score // Korean Circ. J.-2014.-vol.44.-N.4.-p.205-209.
31. Iwata A., Shirai R., Ishii H., Kushima H. et al. Inhibitory effect of statins on inflammatory cytokine production from human bronchial epithelial cells // Clin.Exp.Immunol.-2012.-vol.168.-N.2.-p.234-240.
32. Jacobson T.A. The NLA Task Force on Statin Safety – 2014 Update //Journal of Clinical Lipidology -2014.-vol.8.-is.3,Suppl.- S1–S4.
33. Ky B., Burke A., Tsimikas S., Wolfe M.L. et al. The influence of pravastatin and atorvastatin on markers of oxidative stress in hypercholesterolemic humans // J. Am. Coll. Cardiol.-2008.-vol.51.-N.17.-p1653-1662.
34. Lee T.-M., Lin M.-S., Chang N.-C. Usefulness of C-reactive protein and interleukin-6 as predictors of outcomes in patients with chronic obstructive pulmonary disease receiving pravastatin.// Am. J. Cardiol.-2008.-vol.4.-p530–535.
35. Lim K.S., Jeong M.H., Bae I.H. et al. Effect of atorvastatin-eluting stents in a rabbit iliac artery restenosis model // Chonnam Med. J.-2013.-vol.49.-N.3.-p.:118-124.
36. de Lorgeril M., Salen P., Abramson J. et al. Cholesterol Lowering, Cardiovascular Diseases, and the Rosuvastatin-JUPITER Controversy. A Critical Reappraisal // Arch. Intern. Med.-2010.-vol.170.-N.12.-p.1032-1036.
37. Moon G.J., Kim S.J., Cho Y.H., Ryoo S., Bang O.Y. Antioxidant effects of statins in patients with atherosclerotic cerebrovascular disease // J. Clin. Neurol.-2014.-vol.10.-N.2.-p.140-714.
38. Maki K.C., Ridker P.M, Brown W. V. et al. An assessment by the Statin Diabetes Safety Task Force: 2014 update // Journal of Clinical Lipidology.-2014.-vol.8.-is.3, Suppl.-S17–29.
39. McKillop T. The statin wars // Lancet.-2003.-vol.362(9394).-p.1498.
40. Nicholls S.J., Tuzcu E.M., Brennan D.M. et al. Cholesteryl Ester Transfer Protein Inhibition, High-Density Lipoprotein Raising, and Progression of Coronary Atherosclerosis. Insights From ILLUSTRATE (Investigation of Lipid Level Management Using Coronary Ultrasound to Assess Reduction of Atherosclerosis by CETP Inhibition and HDL Elevation) // Circulation.-2008.-vol.118.-p.2506-2514.
41. Olsen T.S., Christensen R.H.B., Kammersgaard L. P., Andersen K.K. Higher Total Serum Cholesterol Levels Are Associated With Less Severe Strokes and Lower All-Cause Mortality : Ten-Year Follow-Up of Ischemic Strokes in the Copenhagen Stroke Study // Stroke.-2007.-vol.38.-p.2646-2651.
42. Petersen L.K., Christensen K., Kragstrup J. Lipid-lowering treatment to the end? A review of observational studies and RCTs on cholesterol and mortality in 80+-year olds // Age Ageing.-2010.-vol.39.-N.6.-p.674–680.
43. Postula M., Rosiak M., Kaplon-Cieslicka A. et al. Do statins influence platelet reactivity on acetylsalicylic acid therapy in patients with type 2 diabetes? // Cardiol. J. 2012.-vol.19(5).-p.494-500.
44. Ridker P.M. The JUPITER Trial: Results, Controversies, and Implications for Prevention // Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes.-2009.-vol.2.-p.279-285.
45. Rosenson R.S., Baker S.K., Jacobson T.A. et al. An assessment by the Statin Muscle Safety Task Force: 2014 update //Journal of Clinical Lipidology.-2014.-vol.8.-S.58–S71.
46. Robinson J.G., Wang S., Smith B.J., Jacobson T.A. Meta-analysis of the relationship between non-high-density lipoprotein cholesterol reduction and coronary heart disease risk // J. Am. Coll. Cardiol.-2009.-vol.53.-p.316-322.
47. Sansa S., Fitzgeraldb A. P., Royoa D. et al. Calibrating the SCORE Cardiovascular Risk Chart for Use in Spain// Rev. Esp. Cardiol.-2007.-vol.60.-p.476-485.
48. Sikora J., Kostka B., Marczyk I., Krajewska U. et al. Effect of statins on platelet function in patients with hyperlipidemia // Arch. Med. Sci.-2013.-vol.9.-N.4.-p.622-628.
49. Schmidt M., Cannegieter S.C., Johannesdottir S.A. et al.. Statin use and venous thromboembolism recurrence: a combined nationwide cohort and nested case-control study // J. Thromb. Haemost.-2014.-vol.12(8).-p.1207-1215.
50. Squizzato A., Romualdi E., Dentali F., Ageno W. Statins for acute ischemic stroke // Cochrane Database of Systematic Reviews.-2011.- Issue 8.- Art. No.: CD007551.
51. Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH et al. 2013 ACC/AHA Guideline on the Treatment of Blood Cholesterol to Reduce Atherosclerotic Cardiovascular Risk in Adults // J. Am. Coll. Cardiol.-2014.-vol.63.-N.25, Pt B.-p.2889-2934.
52. Taylor F, Huffman MD, Macedo AF. et al. Statins for the primary prevention of cardiovascular disease // Cochrane Database of Systematic Reviews.-2013.-Issue 1.-Art. No.: CD004816.
53. Toth P.P., Barter P.J., Rosenson R.S. et al. High-density lipoproteins: a consensus statement from the National Lipid association // J.Clin. Lipidology.-2013.-N.7.-p.484-525.
54. Tuikkala P., Hartikainen S., Korhonen M.J. et al. Serum total cholesterol levels and all-cause mortality in a home-dwelling elderly population: a six-year follow-up //Scand. J. Primary Health Care.-2010.-vol.28.-p.121–127.
55.Tong X.K., Lecrux C., Rosa-Neto P., Hamel E. Age-dependent rescue by simvastatin of Alzheimer's disease cerebrovascular and memory deficits // J. Neurosci.-2012.-vol.32.-N.14.-p.4705-4715.
56. Vale N., Nordmann A.J., Schwartz G.G. et al. Statins for acute coronary syndrome // Cochrane Database of Systematic Reviews 2014, Issue 9.-Art. No.: CD006870.
57. Vuorio A, Kuoppala J, Kovanen PT. et al. Statins for children with familial hypercholesterolemia // Cochrane Database of Systematic Reviews.-2014.-Issue 7.- Art. No.: CD006401.
58. Wang X., Lin Y., Luo N., Chen Z. et al. Short-term intensive atorvastatin therapy improves endothelial function partly via attenuating perivascular adipose tissue inflammation through 5-lipoxygenase pathway in hyperlipidemic rabbits // Chin. Med. J. -2014.-vol.127.-N.16.-p.2953-2959.
59. Zhang L., Gong D., Li S., Zhou X. Meta-analysis of the effects of statin therapy on endothelial function in patients with diabetes mellitus // Atherosclerosis.-2012.-vol.223.-N.1.-p.78-85.
60. Zhang Y.Y., Fan Y.C., Wang M. et al Atorvastatin attenuates the production of IL-1β, IL-6, and TNF-α in the hippocampus of an amyloid β1-42-induced rat model of Alzheimer's disease /.// Clin. Interv. Aging.-2013.-vol.8.-p.103-110.
61. Zhe A., Guang Y., Yu-quan H., Ning D. et al. Atorvastatin reduces myocardial fibrosis in a rat model with post-myocardial infarction heart failure by increasing the matrix metalloproteinase-2/tissue matrix metalloproteinase inhibitor-2 ratio // Chinese Medical Journal.-2013.-vol.126 (11).-p.2149-2156

Белорусский государственный медицинский университет

Гомельский государственный медицинский университет

Доценко Э.А.1, Шолкова М.В.1, Саливончик Д.П.2
Опубликовано: журнал «Медицинские новости» 2015 №5